380

Неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг анеуплоидий по крови матери


0RUB

Несомненно, вопрос, который интересует каждую семью, родится ли ребенок здоровым. Именно ответу на этот вопрос посвящена вся пренатальная диагностика, то есть исследование здоровья ребенка до его рождения.

Одной из частых патологий плода являются анеуплоидии. К сожалению, анеуплоидии в большинстве случаев невозможно определить при помощи только ультразвукового исследования, поэтому врачи прибегают к дополнительным методам.

ЧТО ТАКОЕ АНЕУПЛОИДИЯ?


У большинства людей 46 хромосом (22 пары одинаковых у женщин и мужчин хромосом, плюс две половые хромосомы: Х,X - у женщин, Х,Y - у мужчин). Анеуплоидия – нарушение в геноме человека при котором число хромосом не соответствует нормальному, то есть каких-то хромосом больше или меньше. У новорожденных могут встречаться трисомия по 21 хромосоме («лишняя» 21 хромосома) – синдром Дауна (1/700 новорожденных), трисомия по 18 хромосоме – синдром Эдвардса (1/6000 новорожденных), трисомия по 13 хромосоме – синдром Патау (1/15 000 новорожденных).

СТОИМОСТЬ УСЛУГИ


Забор крови – 200 руб.
Неинвазивный ДНК-скрининг анеуплоидий – 25 000 руб.


КАК ОПРЕДЕЛИТЬ ЕСТЬ ЛИ У ПЛОДА АНЕУПЛОИДИЯ?


Существует общепринятая система комбинированного скрининга первого триместра, которая включает УЗИ в сроке 11-14 недель, и определение материнских сывороточных маркеров (связанного с беременностью плазменного протеина А (РАРР-А) и свободной бета-субъединицы хорионического гонадотропина) с последующим программным расчетом комплексного индивидуального риска рождения ребенка с хромосомной патологией.

К сожалению, эта система не вполне совершенна. Скрининг первого триместра необходим, так как позволяет определить женщин с повышенным риском анеуплоидии у плода и изучить «анатомию» плода, выявить грубые пороки развития, доступные определению на данном сроке. К сожалению, он выявляет только около 80% беременностей с синдромом Дауна, а 20% беременностей с синдромом Дауна пропускается.

Наиболее надежным способом, позволяющим поставить диагноз анеуплоидии, является инвазивная диагностика – биопсия хориона, плаценты или амниоцентез, с последующим кариотипированием.

Даже если акушерских противопоказаний нет, не все женщины охотно соглашаются на инвазивную процедуру, поскольку наличие анеуплоидий у плода подтверждается далеко не всегда.

Известно, что только в 15% случаев при высоком риске анеуплоидии по данным комбинированного скрининга первого триместра, подтверждается наличие хромосомной анеуплоидии у плода.

Риск осложнений от проведения инвазивных процедур по разным данным составляет около 0,3-2%, однако в группах с осложненным течением беременности, он может достигать 5%.

Кроме того, при ряде клинических ситуаций (например, при кровотечениях в ранние сроки беременности или привычных выкидышах) проведение инвазивных процедур противопоказано.

Что поможет сделать правильный выбор? Проводить или не проводить инвазивную диагностику, если есть относительные показания – возрастной риск, неоднозначные результаты комбинированного скрининга первого триместра, осложненное течение беременности?

В настоящее время появилась возможность ответить на многие из этих вопросов при помощи неинвазивного пренатального ДНК-скрининга (НИПС).


ЧТО ТАКОЕ НЕИНВАЗИВНЫЙ ПРЕНАТАЛЬНЫЙ ДНК-СКРИНИНГ АНЕУПЛОИДИЙ?


Неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг анеуплоидий (НИПС) позволяет определить риск наличия анеуплоидии у плода по анализу крови беременной женщины. В плазме крови беременной женщины помимо ее собственной ДНК содержится ДНК плода, составляющая в среднем 5-15% от всей ДНК материнской плазмы. При проведении НИПС выделяется вся ДНК, которая содержится в плазме крови беременной женщины. Проводится определение (секвенирование) последовательностей фрагментов ДНК с помощью высокопроизводительного секвенирования (NGS), определяется к какой из хромосом относится каждый из фрагментов ДНК и подсчитывается количество фрагментов, приходящихся на каждую хромосому. Обычно у мамы 46 хромосом и, если для какой-то из хромосом число фрагментов больше или меньше чем обычно, предполагается, что у плода присутствует лишняя хромосома или не хватает хромосомы.


ЧТО МОЖНО УЗНАТЬ С ПОМОЩЬЮ НИПС?


Обычно НИПС используется для определения риска наличия анеуплоидий по 5 хромосомам: 13, 18, 21, X и Y, а также определения пола плода. Для этих хромосом исследовано большое количество образцов и определены чувствительности и специфичность метода. Поскольку мы проводим секвенирование всего генома, то теоретически можем определить число копий любой из 24 хромосом, в некоторых случаях удается детектировать изменения числа копий крупных частей хромосом.


НАСКОЛЬКО ТОЧЕН НИПС?


По данным многочисленных исследований НИПС позволяет выявить 98-99% случаев трисомий по 13, 18, 21 хромосомам и нарушений числа копий X и Y хромосом. При наличии высокого риска анеуплоидии по данным НИПС наличие анеуплоидии у плода подтверждается в 90-95% случаев для трисомий по 13, 18, 21 хромосомам и в 50-75% для нарушений числа копий X и Y хромосом.


ЧТО ДАЮТ РЕЗУЛЬТАТЫ НИПС?


При наличии НИЗКОГО РИСКА ПО РЕЗУЛЬТАТАМ НИПС Вы понимаете, что с вероятностью 98-99% вынашиваете ребенка с нормальным набором хромосом. Врачи проводят стандартное наблюдение и ведение беременности. При наличии ВЫСОКОГО РИСКА анеуплоидии по данным НИПС необходимо проведение инвазивной процедуры для подтверждения наличия анеуплоидии у плода.


ВСЕГДА ЛИ НЕОБХОДИМО ПОДТВЕРЖДАТЬ ДИАГНОЗ ИНВАЗИВНЫМ ТЕСТОМ?


Да, безусловно. Результаты НИПС, которые говорят об анеуплоидии, обязательно должны быть подтверждены кариотипированием. Необходимо понимать, что результаты НИПС не могут являться основанием для прерывания беременности. Беременность может быть прервана, если хромосомная анеуплоидия подтверждена методами инвазивной диагностики, либо при выявлении грубых пороков развития по данным УЗИ. При этом решение о прерывании или пролонгировании беременности принимает беременная женщина и ее семья.


ЧТО ДЕЛАТЬ ЕСЛИ У ПЛОДА ОБНАРУЖЕНЫ НАРУШЕНИЯ РАЗВИТИЯ ПО ДАННЫМ УЗИ, А ПО ДАННЫМ НИПС РИСК АНЕУПЛОИДИЙ НИЗКИЙ?


В этом случае необходима консультация врача-генетика. Может быть рекомендовано проведение инвазивной диагностики с последующим молекулярным кариотипированием. Нарушения могут быть обусловлены как другими генетическими дефектами, так и вообще иметь другую природу. Кроме того, примерно в 1% случаев анеуплоидий у плода возможны ложноотрицательные результаты НИПС.


ЕСЛИ ВЫЯВЛЕН ВЫСОКИЙ РИСК НАЛИЧИЯ РЕДКОЙ АНЕУПЛОИДИИ, ЧТО ЭТО ЗНАЧИТ?


Необходимо понимать, что в крови беременной женщины ДНК плода имеет в том числе и плацентарное происхождение. Поэтому, в некоторых случаях врачи видят ДНК плаценты, а не плода. По этой причине в некоторых странах проводится тестирование женщин только на трисомии 21,18 и 13, имеющих важное клиническое значение, а остальные хромосомы не тестируются. Мы проводим тестирование по всем хромосомам и получаем полную информацию, но необходимо правильно понимать ее значение для скрининга и диагностики.

Так, в 1 из 300 исследований обнаруживается высокий риск анеуплоидий, отличных от 13, 18, 21, X и Y. Беременности плодом с такими анеуплоидиями обычно самостоятельно прерываются на ранних сроках, поэтому их иногда называют «редкими». Обнаружение высокого риска наличия «редкой» анеуплоидии по данным НИПС в большинстве случаев связано с наличием анеуплоидных клеток в плаценте и не затрагивает плод. При обнаружении высокого риска наличия «редкой» анеуплоидии рекомендуется определение тактики ведения беременности совместно врачом-генетиком и акушером-гинекологом с учетом всех данных о состоянии плода и матери. В большинстве случаев эта информация нацеливает врача на более внимательное ведение беременности, так как может быть патология функции плаценты, при этом плод не страдает хромосомной анеуплоидией.

ВЫ МОЖЕТЕ ВЫБРАТЬ ДО ПРОВЕДЕНИЯ ТЕСТА ХОТИТЕ ЛИ ВЫ ПОЛУЧИТЬ ИНФОРМАЦИЮ О ВЫЯВЛЕНИИ НАЛИЧИИ РИСКА КАКИХ-ЛИБО АНЕУПЛОИДИЙ КРОМЕ АНЕУПЛОИДИЙ ПО 13, 18, 21, X И Y ХРОМОСОМАМ.


КАКИЕ ОГРАНИЧЕНИЯ ЕСТЬ У НИПС?


Источником ДНК плода в плазме крови беременной женщины являются клетки плаценты. В очень редких случаях может наблюдаться явление мозаицизма у плода и в плаценте. То есть кариотип плаценты может не совпадать с кариотипом плода. Это может приводить к ложноположительным и ложноотрицательным результатам. Именно поэтому положительные результаты НИПС необходимо подтверждать с использованием инвазивных методов, а отрицательные результаты не могут гарантировать на 100% отсутствие анеуплоидии у плода.

Ограничением метода является наличие у женщины опухолей, в этом случае возможно наличие ложноположительных результатов, поскольку в опухолях нередко встречается изменения числа копий хромосом и их частей.

Примерно у 1 из 250 беременных женщин встречается неравномерное распределение половых хромосом в своих собственных клетках (трисомия или мозаичная моносомия по Х хромосоме). В этом случае невозможно определение риска наличия анеуплоидий по половым хромосомам у плода.


МОЖЕТ ЛИ АНАЛИЗ НИПС НЕ ПОЛУЧИТЬСЯ?


В ряде случаев, по объективным причинам результаты получить не удается, например при сниженной концентрации ДНК плода. В этом случае может быть рекомендован перезабор на более поздних сроках либо инвазивная процедура, так как сниженная концентрация плодовой ДНК может свидетельствовать о риске наличия нарушений у плода.

В случае низкой концентрации плодовой ДНК повторное исследование проводится бесплатно. Если концентрация плодовой ДНК остается низкой, проведение исследование в третий раз нецелесообразно, рекомендуется проведение инвазивной диагностики.


МОЖНО ЛИ ПРОВЕСТИ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРИ МНОГОПЛОДНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ?


Да, это возможно. В случае монозиготных (однояйцевых) близнецов точность теста такая же, как и для беременностей 1 плодом. Для дизиготных (не однояйцевых) близнецов необходимо определение доли плодовой ДНК для каждого из плодов по отдельности, что представляет сложность.


КОМУ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРОВЕСТИ НЕИНВАЗИВНЫЙ ПРЕНАТАЛЬНЫЙ ДНК-СКРИНИНГ?


При отсутствии противопоказаний, исследование может проводится ВСЕМ беременным женщинам (по желанию).


ОСОБЕННО ВАЖНО ПРОВЕДЕНИЕ НИПС:


При отсутствии противопоказаний, исследование может проводится ВСЕМ беременным женщинам (по желанию).


  • Беременным женщинам старше 35 лет
  • Женщинам, у которых беременность сопровождается неоднократными кровотечениями
  • Женщинам с привычным выкидышем, предшествующим длительным бесплодием
  • При сомнительных результатах комбинированного скрининга первого триместра
  • Женщинам, у которых уже был случай беременности ребенком с анеуплоидии в анамнезе.
  • При высоком риске хромосомных аномалий плода по результатам комбинированного скрининга первого триместра и задокументированном отказе женщины от проведения инвазивной процедуры.

КОГДА ПРОВОДИТСЯ НЕИНВАЗИВНЫЙ ПРЕНАТАЛЬНЫЙ ДНК-СКРИНИНГ?


Обычно исследование проводят на сроках от 11 до 17 акушерских недель беременности. Поскольку после 17 не остается времени на подтверждение диагноза инвазивными методами.


ПОЧЕМУ С 11 НЕДЕЛЬ?


Важным параметром при проведении исследования является доля плодовой ДНК, она растет с увеличением срока беременности. На сроке 11 недель в 99% случаев доля плодовой ДНК оказывается достаточной для анализа, на более ранних сроках вероятность того, что доля плодовой ДНК будет не достаточной - выше. Кроме того, на сроке 11-13 недель проводится скрининговое УЗИ на котором подтверждается, что беременность продолжает развиваться.


НЕИНВАЗИВНЫЙ ПРЕНАТАЛЬНЫЙ ДНК-СКРИНИНГ НЕ ПРОВОДИТСЯ:


При наличии опухолевых заболеваний и трансплантированных органов.


СКОЛЬКО ДНЕЙ ТРЕБУЕТСЯ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ОТВЕТА ПОСЛЕ СДАЧИ КРОВИ?


От 7 до 14 дней


ПОЧЕМУ ЭТОТ АНАЛИЗ ТАКОЙ ДОРОГОЙ?


Используемый метод основан на выявлении ДНК плода в крови беременной женщины, уровень которой суммарно около 5-15%. В этом небольшом количестве ДНК сосредоточена информация о всех хромосомах плода, то есть метод требует сверхмощности для сверхточности, фактически анализируя «каплю в море». Для выполнения этой задачи нужны суперсовременное оборудование и реактивы, чем и обусловлена подобная высокая стоимость анализа.


ЧТО МНЕ ДАЕТ ИНФОРМАЦИЯ, ПОЛУЧЕННАЯ БЛАГОДАРЯ НЕИНВАЗИВНОМУ ПРЕНАТАЛЬНОМУ ДНК-СКРИНИНГУ?


Самое дорогое – спокойствие. Спокойствие, если низкий риск анеуплоидии. Вы понимаете, что даже если Ваша беременность сопровождается угрозой прерывания, это не связано с хромосомными нарушениями у плода. Если же беременность протекает благополучно, то тем более приятно осознавать, что и у ребенка все в полном порядке.

И наконец: уверенность в верном принятии решения для проведения инвазивной пренатальной диагностики, если риск хромосомных аномалий высокий. Помните, что Вы всегда можете посоветоваться с врачом, задать все интересующие Вас вопросы по пренатальной диагностике и ведению Вашей беременности.



Новости центра

16.08.2019
Первый год жизни – один из важнейших этапов развития малыша. Медицинское сопровождение ребенка в этот период включает спектр диагностических и профилактических мероприяти...
Читать полностью »
09.08.2019
В «Национальном медицинском исследовательском центре акушерства, гинекологии и перинатологии им. Академика В.И. Кулакова» проведены фокус-группы по суперсервисам «Рождени...
Читать полностью »